Болезнь Фабри: симптомы и лечение
Синдром Фабри представляет собой редкое генетическое заболевание, при котором в организме не хватает фермента альфа-G 4-галактозидазы. Из-за этого в клетках различных органов и тканей накапливаются гликолипиды. Частота встречаемости варьируется в пределах от 1:476000 до 1:117000.
Механизм развития
Другие названия синдрома Фабри – диффузная универсальная ангиокератома, наследственный дистонический липидоз, болезнь Андерсена. При таком заболевании липидного обмена не происходит полного расщепления гликосфинголипидов, из-за чего они копятся в следующих частях организма:
- органах зрения;
- эндотелиальных сосудах;
- гладкомышечных клетках;
- почках;
- центральной нервной системе;
- сердечной мышце.
Причины патологии
Основная причина болезни Фабри – мутационные изменения гена GLA. Он отвечает за кодирование фермента альфа-галактозидазы А, который располагается на длинном плече половой хромосомы Х. В его составе имеется 7 участков (экзонов) протяженностью 92–291 пар оснований.
Из этого следует, что синдром Фабри – это Х-сцепленная болезнь. Она относится к патологиям с доминантным принципом наследования с неполной проявляемостью у женщин. Механизм передачи болезни:
- У женщины в хромосомном наборе есть две половые хромосомы X, у мужчины – X и Y.
- При зачатии ребенок получает от матери Х-хромосому, от отца – Х или Y. От этого зависит половая принадлежность малыша.
- Синдром Фабри связан с Х-хромосомой. Ее ребенок получает от матери или отца. Женщина может передать мутацию как дочери, так и сыну – в обоих случаях вероятность болезни составляет 50%. От мужчины дефектный ген может получить только дочь. Сыновья от отца с синдромом Фабри рождаются здоровыми.
- Мальчику Х-хромосома с дефектом гена GLA может достаться только от матери, поскольку от отца он получает Y-хромосому. В таком случае ребенок считается гемизиготным носителем – у него развивается классический тип синдрома Фабри.
- Девочки могут получить дефектную Х-хромосому от матери или отца. В таком случае ребенок считается гетерозиготным носителем, поскольку нормальный ген на второй хромосоме Х отчасти компенсирует мутацию. Из-за этого болезнь протекает атипично: проявляется слабо, отличается поздним началом.
Симптомы заболевания
Первое появление признаков этой генетической болезни приходится на раннее детство. Поскольку симптомы неспецифичны, диагноз чаще устанавливается после 10 лет. С возрастом выраженность симптомов становится все ярче. У каждого пациента наблюдается сугубо индивидуальная клиническая картина.
Внешний вид больных
К основным признакам синдрома Фабри относятся и изменения со стороны кожного покрова. Внешне у человека наблюдаются следующие симптомы:
- Ангиокератомы. Представляют собой небольшие пятна от красного до синеватого цвета. Новообразования либо плоские, либо немного возвышены над кожей.
- Сыпь. Локализуется на пальцах рук, ягодицах, вокруг пупка, в области паха, на коленях и локтях. Лицо поражается редко, но сыпь может распространяться на конъюнктиву и ротовую полость.
- Постепенное увеличение пятен. Это происходит по мере взросления пациента.
- Незначительный зуд. Сопровождает появившиеся пятна.
- Характерный фенотип. Внешне пациент напоминает больного с акромегалией. У него выступающие лобные бугры и супраорбитальные дуги, увеличенные губы, выступающая нижняя челюсть, запавшая переносица. Со временем возможно развитие деформаций межфаланговых суставов стоп и кистей.
Особенности болевого синдрома
Главный признак болезни – боль. Чаще она возникает в возрасте 2 лет, после чего постепенно прогрессирует. Ее вызывают стрессы, перегрев тела, изменения погоды, усталость и физические упражнения. Синдром Фабри сопровождают два вида болей:
- Нейропатическая боль, или акропарестезии. Сопровождаются жжением и покалыванием в ладонях и ступнях.
- Криз Фабри. Это жгучая, сильная боль в ладонях или ступнях. Она может распространяться и на другие части тела.
Неврологические проявления
Синдром Фабри сопровождается множественными неврологическими нарушениями. Из-за накопления сфинголипидов нарушается мозговое кровообращение. Следствием этого становятся следующие симптомы:
- замедление мыслительного процесса;
- геморрагический или ишемический инсульт;
- судороги;
- нарушения речи;
- усиленное потоотделение;
- проблемы с памятью;
- изменения поведения;
- нарушения координации;
- параличи, парезы.
Тактика лечения и прогноз
Поскольку болезнь является генетической, полностью ее вылечить нельзя. Прогноз синдрома Фабри условно благоприятный. При постоянной заместительной терапии удается предупредить развитие опасных последствий и улучшить качество жизни больного. Если у пациента развиваются осложнения, то большинство случаев заканчиваются летальным исходом.
Основной метод лечения болезни – ферментозамещение посредством пожизненного приема препаратов, содержащих альфа-галактозидазу А. Часто используемые лекарства:
- Фабразима. Это агалсидаза-бета, которая синтезируется из яичников китайских хомяков.
- Реплагала. Это агалсидаза-альфа, производимая на основе фибробластов человеческой кожи.
Медикаменты вводятся внутривенно в дозировке, строго определенной врачом в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Стандартная схема – внутривенное введение 2 раза в месяц. Дополнительно пациенту назначают лекарства, уменьшающие выраженность симптомов заболевания:
- антиконвульсанты;
- кортикостероиды;
- нестероидные противовоспалительные препараты;
- обезболивающие;
- антигипертензивные средства;
- ингибиторы АПФ;
- иммуномодуляторы;
- блокаторы рецепторов ангиотензина.
Сообщить об опечатке
Текст, который будет отправлен нашим редакторам: