Болезнь Фабри: симптомы и лечение

Синдром Фабри представляет собой редкое генетическое заболевание, при котором в организме не хватает фермента альфа-G 4-галактозидазы. Из-за этого в клетках различных органов и тканей накапливаются гликолипиды. Частота встречаемости варьируется в пределах от 1:476000 до 1:117000.

Механизм развития

Другие названия синдрома Фабри – диффузная универсальная ангиокератома, наследственный дистонический липидоз, болезнь Андерсена. При таком заболевании липидного обмена не происходит полного расщепления гликосфинголипидов, из-за чего они копятся в следующих частях организма:

  • органах зрения;
  • эндотелиальных сосудах;
  • гладкомышечных клетках;
  • почках;
  • центральной нервной системе;
  • сердечной мышце.

Причины патологии

Основная причина болезни Фабри – мутационные изменения гена GLA. Он отвечает за кодирование фермента альфа-галактозидазы А, который располагается на длинном плече половой хромосомы Х. В его составе имеется 7 участков (экзонов) протяженностью 92–291 пар оснований.

Из этого следует, что синдром Фабри – это Х-сцепленная болезнь. Она относится к патологиям с доминантным принципом наследования с неполной проявляемостью у женщин. Механизм передачи болезни:

  1. У женщины в хромосомном наборе есть две половые хромосомы X, у мужчины – X и Y.
  2. При зачатии ребенок получает от матери Х-хромосому, от отца – Х или Y. От этого зависит половая принадлежность малыша.
  3. Синдром Фабри связан с Х-хромосомой. Ее ребенок получает от матери или отца. Женщина может передать мутацию как дочери, так и сыну – в обоих случаях вероятность болезни составляет 50%. От мужчины дефектный ген может получить только дочь. Сыновья от отца с синдромом Фабри рождаются здоровыми.
  4. Мальчику Х-хромосома с дефектом гена GLA может достаться только от матери, поскольку от отца он получает Y-хромосому. В таком случае ребенок считается гемизиготным носителем – у него развивается классический тип синдрома Фабри.
  5. Девочки могут получить дефектную Х-хромосому от матери или отца. В таком случае ребенок считается гетерозиготным носителем, поскольку нормальный ген на второй хромосоме Х отчасти компенсирует мутацию. Из-за этого болезнь протекает атипично: проявляется слабо, отличается поздним началом.

Как передается болезнь Фабри

Симптомы заболевания

Первое появление признаков этой генетической болезни приходится на раннее детство. Поскольку симптомы неспецифичны, диагноз чаще устанавливается после 10 лет. С возрастом выраженность симптомов становится все ярче. У каждого пациента наблюдается сугубо индивидуальная клиническая картина.

Внешний вид больных

К основным признакам синдрома Фабри относятся и изменения со стороны кожного покрова. Внешне у человека наблюдаются следующие симптомы:

  • Ангиокератомы. Представляют собой небольшие пятна от красного до синеватого цвета. Новообразования либо плоские, либо немного возвышены над кожей.
  • Сыпь. Локализуется на пальцах рук, ягодицах, вокруг пупка, в области паха, на коленях и локтях. Лицо поражается редко, но сыпь может распространяться на конъюнктиву и ротовую полость.
  • Постепенное увеличение пятен. Это происходит по мере взросления пациента.
  • Незначительный зуд. Сопровождает появившиеся пятна.
  • Характерный фенотип. Внешне пациент напоминает больного с акромегалией. У него выступающие лобные бугры и супраорбитальные дуги, увеличенные губы, выступающая нижняя челюсть, запавшая переносица. Со временем возможно развитие деформаций межфаланговых суставов стоп и кистей.

Красная сыпь

Особенности болевого синдрома

Главный признак болезни – боль. Чаще она возникает в возрасте 2 лет, после чего постепенно прогрессирует. Ее вызывают стрессы, перегрев тела, изменения погоды, усталость и физические упражнения. Синдром Фабри сопровождают два вида болей:

  • Нейропатическая боль, или акропарестезии. Сопровождаются жжением и покалыванием в ладонях и ступнях.
  • Криз Фабри. Это жгучая, сильная боль в ладонях или ступнях. Она может распространяться и на другие части тела.

Неврологические проявления

Синдром Фабри сопровождается множественными неврологическими нарушениями. Из-за накопления сфинголипидов нарушается мозговое кровообращение. Следствием этого становятся следующие симптомы:

  • замедление мыслительного процесса;
  • геморрагический или ишемический инсульт;
  • судороги;
  • нарушения речи;
  • усиленное потоотделение;
  • проблемы с памятью;
  • изменения поведения;
  • нарушения координации;
  • параличи, парезы.

Тактика лечения и прогноз

Поскольку болезнь является генетической, полностью ее вылечить нельзя. Прогноз синдрома Фабри условно благоприятный. При постоянной заместительной терапии удается предупредить развитие опасных последствий и улучшить качество жизни больного. Если у пациента развиваются осложнения, то большинство случаев заканчиваются летальным исходом.

Основной метод лечения болезни – ферментозамещение посредством пожизненного приема препаратов, содержащих альфа-галактозидазу А. Часто используемые лекарства:

  • Фабразима. Это агалсидаза-бета, которая синтезируется из яичников китайских хомяков.
  • Реплагала. Это агалсидаза-альфа, производимая на основе фибробластов человеческой кожи.

Препарат Фабразим

Медикаменты вводятся внутривенно в дозировке, строго определенной врачом в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Стандартная схема – внутривенное введение 2 раза в месяц. Дополнительно пациенту назначают лекарства, уменьшающие выраженность симптомов заболевания:

  • антиконвульсанты;
  • кортикостероиды;
  • нестероидные противовоспалительные препараты;
  • обезболивающие;
  • антигипертензивные средства;
  • ингибиторы АПФ;
  • иммуномодуляторы;
  • блокаторы рецепторов ангиотензина.

Видео


Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Статья обновлена: 16.08.2018

Похожие статьи

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам: